Иммунология ВПЧ
К ряду вирусов, таких как риновирусы, корь, полиомиелит, свинка, ветряная оспа и ВПЧ, у человека формируется иммунитет. Однако ВПЧ, также как и некоторые другие вирусы, способен в некоторых случаях ускользнуть от надзора иммунной системы. Ему удается избежать как гуморального, так клеточного иммунного ответа, т.е. от ответа В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов соответственно. Использование средств, укрепляющих иммунную систему, способствует развитию иммунитета против вирусов, что помогает организму избавиться от инфекции. После того, как развивается иммунитет к присутствующему в организме типу ВПЧ, признаки и симптомы ВПЧ-инфекции регрессируют, при этом формируется защита от заражения тем же ВПЧ-типом в будущем.
Единственной причиной того, что считается, что от ВПЧ нельзя избавиться, является сложившееся общественное мнение и только. Конечно, бывает, что вылечить ВПЧ-инфекцию не удается, однако в большинстве случаев достичь этого вполне реально. Понять, что вы справились с вирусом, можно двумя способами. Проще всего с помощью ВПЧ-теста. Отрицательный результат данного теста чаще всего расценивается как отсутствие ВПЧ-инфекции. Также можно судить по анализу крови. Если у человека при анализе крови определяется низкий уровень антител к ВПЧ, это не означает, что данный человек инфицирован. Если вы прошли вакцинацию против полиомиелита или против оспы, у вас, скорее всего, должен быть низкий уровень антител к этим вирусам. Но это не означает, что вы заражены вирусом полиомиелита или вирусом оспы. Напротив, это скорее говорит о том, что у вас сформирован иммунитет к данным заболеваниям.
Eur J Dermatol 1998 Oct‑Nov;8(7 Suppl):8‑12; discussion 20‑2:
Иммунология генитальной инфекции, вызванной вирусами папилломы человека.
Stanley M. Dept of Pathology, Univ of Cambridge, Tennis Court Road, Cambridge CB2 1QP, England. Eur J Dermatol 1998 Oct-Nov; 8(7 Suppl): 8-12; discussion 20-22.
«Представлен обзор Маргарет Стенли, читающей курс лекций по эпителиальной биологии в Университете Кембриджа. В обзоре обобщены современные данные по иммунологии ВПЧ-инфекции и генитальных бородавок.
Исследования иммунологии генитальной ВПЧ-инфекции свидетельствуют о том, что цикл репликации ВПЧ тесно связан с процессом дифференциации кератиноцитов и обеспечивает ускользание вируса от иммунного надзора. Хотя ВПЧ инфицирует базальные клетки, репликация вируса и сборка вирусных частиц происходит в дифференцированных клетках поверхностного слоя эпителия. Вирус реплицируется и выходит из клеток, которым суждено погибнуть, и этот процесс не сопровождается признаками воспаления.
Можно предположить, что иммунная система практически игнорирует эту инфекцию. Регрессия генитальных бородавок, наблюдаемая как у людей, так и на моделях животных, показывает, что ВПЧ-инфекция индуцирует клеточный иммунный ответ типа Th I. Это дает основания для разработки стратегии иммунотерапии доброкачественных поражений, причем уже имеются результаты испытаний препаратов-иммуномодуляторов.
При использовании цитотоксических клеточных ответов для иммунотерапии злокачественных поражений, ассоциированных с ВПЧ-инфекцией, не следует недооценивать проблему ускользания вируса от иммунного надзора. Оптимальные подходы к лечению генитальных папилломавирусных инфекций, очевидно, будут основаны на индукции вирус-специфического иммунного ответа с помощью иммуномодуляторов и/или иммунизации соответствующими вирусными антигенами.»
Am J Obstet Gynecol 1996 Mar;174(3):937‑42:
Конизация по поводу цервикальной интраэпителиальной дисплазии способствует элиминации ДНК ВПЧ и снижению уровня антител против антигенов ВПЧ в сыворотке крови и цервикальной слизи.
Elfgren K, Bistoletti P, Dillner L, Walboomers JM, Meijer CJ, Dillner J. Department of Obstetrics and Gynecology, Huddinge University Hospital, Sweden.
«Цель: В данном исследовании мы попытались выяснить, способствует ли конизация по поводу цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН) элиминации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса папилломы человека (ВПЧ), а также повлиять на уровень антител против антигенов ВПЧ в сыворотке крови и цервикальной слизи.
План исследования: Был проведен анализ парных образцов соскобов с шейки матки и сыворотки, взятых у 23 женщин с ЦИН до и через 16-27 месяцев после конизации для обнаружения ДНК ВПЧ с помощью полимеразной цепной реакции и для определения антител ВПЧ методом иммуноферментного твердофазного анализа.
Результаты: Из 23 женщин у 4 был оотмечен рецидив ЦИН. В 18 случаях ДНК ВПЧ была выявлена до проведения операции. В период наблюдения результаты только 4 пациенток оказались положительными на ВПЧ. Уровень иммуноглобулинов G и А в сыворотке и иммуноглобулинов А в цервикальной слизи против исследуемых ВПЧ-типов снизились в течение периода наблюдения.
Заключение: Показано, что после успешно проведенного лечения элиминация ДНК ВПЧ происходит в подавляющем большинстве случаев, при этом у пациенток наблюдается снижение уровня антител к ВПЧ, особенно иммуноглобулина А в цервикальной слизи. Это указывает на целесообразность проведения конизации для лечения папилломавирусной инфекции.»
Gynecol Oncol 1999 Feb;72(2):199‑201:
Прогнозирование рецидивирующей или персистирующей дисплазии шейки матки при помощи тестов по обнаружению ВПЧ у пациенток выявленными цитологическими аномалиями.
Bollen LJ, Tjong‑A‑Hung SP, van der Velden J, Mol BW, ten Kate FW, ter Schegget J, Bleker OP. Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands.
«Проведено исследование для определения избирательной возможности тестов по обнаружению ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) при рецидивирующей или персистирующей дисплазии шейки матки. При помощи метода ПЦР на предмет наличия ДНК ВПЧ были обследованы 43 пациентки, у которых были выявлены аномалии в цитологии после лечения дисплазии шейки матки. Для гистологического исследования у пациенток были взяты образцы с помощью выскабливания эндоцервикального канала. При этом у 43 женщин была обнаружена умереннная или тяжелая дисплазия.
ДНК ВПЧ была обнаружена у всех 16 пациенток с рецидивирующей или персистирующей дисплазией шейки матки и у 15 пациенток без дисплазии. Чувствительность и специфичность тестов по обнаружению ВПЧ были 100 и 44% соответственно. Вероятность положительных результатов на ВПЧ составила 1.8, в то время как вероятность отрицательных результатов была 0.12. Было установлено, что при помощи тестов по обнаружению ВПЧ возможно осуществление отбора пациенток без рецидивирующей или персистирующей дисплазии шейки матки, имеющих анормальные результаты исследования цитологического мазка.
Полученные результаты могут иметь клиническую значимость, так как это позволяет избежать назначения ненужной конизации для пациенток с отклонениями в цитологии после лечения дисплазии шейки матки и отрицательными результатами теста по обнаружению ВПЧ.»
Clin Immunol 1999 Dec;93(3):302‑11:
Рецидивирующий респираторный папилломатоз: изменение количества CD8-положительных Т-клеток и дисбаланс цитокинов T(H)1/T(H)2.
Bonagura VR, Hatam L, DeVoti J, Zeng F, Steinberg BM. Department of Pediatrics, Schneider Children's Hospital, Long Island Jewish Medical Center, 269‑01 76th Avenue, New Hyde Park, New York 11040, USA.
«Вирус папилломы человека (ВПЧ) является причиной доброкачественных папиллом и плоскоклеточной карциномы половых и дыхательных путей. Рецидивирующие респираторные папилломы (РРП) порождают высокий уровень заболеваемости и смертности в связи с их локализацией, сопротивляемости к лечению, а также неослабевающим уровнем рецидивов, частота которых может меняться как у данного пациента, так и между пациентами.
Мы обнаружили, что Т-клетки подобных пациентов после их взаимодействия с аутологичной тканью папилломы или изоляции из аутологичной ткани папилломы имеют повышенный процент CD8(+) и CD28(-) Т-клеток, а также что Т-клетки данных пациентов выделяют повышенное количество мРНК T(H)2-подобных цитокинов в ответ на аутологичную ткань папилломы. Кроме этого, обнаружилась корреляция между этими иммунологическими данными и степенью тяжести болезни.
Полученные результаты указывают на то, что больные с РРП, а возможно и другие, у которых наблюдаются устойчивые поражения, связанные с ВПЧ, неспособны противостоять болезни с помощью адекватного и эффективного ответа Т-клеток, специфичного к ВПЧ. Нарушение иммунной системы может являться причиной появления и прогрессии респираторного папилломатоза, вызываемого ВПЧ.»
Vet Immunol Immunopathol 2000 Feb 25;73(2):101‑27:
Иммунология папилломавирусов животных.
Nicholls PK, Stanley MA. Department of Pathology, University of Cambridge, UK.
«Папилломавирусы представляют собой вирусы с двойной цепью ДНК, которые инфицируют отдельные виды животных и определенные ткани. Они могут вызвать эпителиальные опухоли у многих видов животных, включая человека.
Обычно, доброкачественные бородавки спонтанно регрессируют, под влиянием иммунитета, вероятнее всего при воздействии Т-клеток (особенно CD4, а также подгруппами CD8), в то время как гуморальный иммунитет способен предотвратить новые инфекции. При некоторых папилломавирусных инфекциях не наблюдается спонтанной регрессии, а некоторые из них также могут вызвать появление эпителиальных злокачественных образований. К тому же, более высокая степень данных поражений наблюдается у людей с подавленным иммунитетом.
Многие методы лечения оказываются безуспешными, и поэтому большой интерес вызывает потенциал иммунологического вмешательства при папилломавирусной инфекции людей или животных. Вакцины могут быть разработаны на основе живых вирусов, вирусов, инактивированных формалином, синтезированных вирусоподобных частиц или вакцинации с помощью ДНК. В последнее время произошел большой прогресс в создании подобных вакцин против папилломавирусных инфекций у кроликов, коров и собак. Эффективность в данных животных моделях указывает на то, что аналогичные подходы могут оказаться полезными для профилактической или терапевтической вакцинации против наиболее опасных типов вируса папилломы человека, связанных с появлением бородавок на коже и аногенитальных органах, а также папилломатоза гортани и рака шейки матки.»
|
