Заболевания предстательной железы и ВПЧ
Влияние ВПЧ-инфекции на развитие доброкачественных и злокачественных новообразований предстательной железы окончательно не выяснено. Тем не менее, в некоторых исследованиях показана связь между ВПЧ и заболеваниями простаты, в том числе рака предстательной железы. Поэтому, для мужчин с подозрением на папилломавирусную инфекцию лечение имеет большое значение.
J Clin Microbiol 1990 Mar;28(3):409‑12:
Выявление ДНК вируса папилломы человека в образцах ткани предстательной железы методом полимеразной цепной реакции.
McNicol PJ, Dodd JG. Cadham Provincial Laboratory, Winnipeg, Manitoba, Canada.
«Вирус папилломы человека (ВПЧ) ассоциирован со специфическими злокачественными и доброкачественными поражениями эпителиальных и слизистых покровов. ВПЧ 16 и 18, передающиеся половым путем, часто ассоциируются с высокой степенью дисплазии и карциномой шейки матки.
Ранее исследования генитальной ВПЧ инфекции у мужчин в основном были направлены на изучение наружных поражений, обусловленных различными ВПЧ-типами, кроме ВПЧ 16 и 18, поэтому у мужчин протекание инфекции, вызванной этими двумя типами, остается неизученной. Поскольку в мужской половой системе неоплазия чаще всего поражает предстательную железу, в исследование были включены образцы доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы для определения ДНК ВПЧ методом полимеразной цепной реакции с использованием типоспецифических праймеров. В исследование также были включены образцы ткани предстательной железы без выявленных аномалий, полученных при аутопсии. ДНК ВПЧ 16 была обнаружена в 14 из 15 образцов доброкачественной гиперплазии и во всех 4 образцах карциномы предстательной железы. ВПЧ 18 был выявлен только в 3 образцах доброкачественной гиперплазии, в которых также была обнаружена ДНК ВПЧ 16. В 4 из 5 образцов нормальной ткани предстательной железы ВПЧ обнаружено не было; один образец содержал ДНК ВПЧ 16.
Таким образом, предстательная железа может представлять собой резервуар для онкогенных типов ВПЧ, что может быть связано с их передачей половым путем; возможная роль вируса в развитии неоплазии простаты может быть определена в рамках дальнейших исследований.»
Cancer Res 1999 Feb 15;59(4):823‑5:
Высокий уровень содержания ДНК вируса папилломы человека типа 16 в образцах рака предстательной железы.
Serth J, Panitz F, Paeslack U, Kuczyk MA, Jonas U. Department of Urology, Hannover Medical School, Germany.
Роль онкогенных типов вируса папилломы человека в патогенезе рака предстательной железы стала предметом разногласий. Для того чтобы внести ясность в противоречивые результаты исследований, с целью определения вирусной нуклеиновой кислоты в случаях рака предстательной железы, был проведен сравнительный количественный анализ нуклеотидных последовательностей генома E6 ВПЧ 16 в 84 образцах простаты. С помощью количественной конкурентной ПЦР в одной пробирке, были проанализированы 47 образцов рака простаты и 37 контрольных образцов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Показано, что количество копий последовательностей генома Е6 ВПЧ 16 в образцах рака простаты (10 из 47; 21%) было значительно выше, чем контрольных образцах (1 из 37; 3%), при этом использовался пороговое значение 300 копий на 12,500 диплоидных клеток (Р=0.02, двусторонний тест Фишера).
Полученные результаты указывают на то, что инфекция, вызванная ВПЧ 16, в некоторых случаях может являться фактором, способствующим развитию злокачественных новообразований предстательной железы.
Prostate 1996 May;28(5):318‑24:
Выявление ДНК вируса папилломы человека и мутаций гена р53 в образцах рака предстательной железы.
Suzuki H, Komiya A, Aida S, Ito H, Yatani R, Shimazaki J. Department of Urology, School of Medicine, Chiba University, Japan.
Исследовалась связь между интеграцией ВПЧ и мутациями гена р53 в образцах ткани рака предстательной железы. Образцы ткани были получены при тотальной простатэктомии (29 случаев рака стадии B), а также при аутопсии (22 случая метастазирующей опухоли, не поддающихся эндокринному лечению). С помощью методики полимеразной цепной реакции (ПЦР) с консенсусными праймерами к гену L1 была обнаружены ДНК ВПЧ в 8 из 51 образцов (16%, в 5 случаях рака стадии B и в 3 случаях метастазирующей опухоли). Во всех положительных образцах был обнаружен ВПЧ 16. Структурные аномалии гена р53 были выявлены в 7 из 22 случаев метастазирующей опухоли с помощью прямого секвенирования и анализа конформационного полиморфизма однонитевой ДНК. В образцах рака стадии B случаев мутации гена р53 обнаружено не было. Была отмечена разница в особенностях мутаций между образцами, полученными от жителей Японии и образцами представителей западных стран. Показано наличие статистически значимых различий в частоте выявления мутаций между образцами рака стадии B и образцами метастазирующей опухоли (Р<0.01, точный тест Фишера). В одном случае обнаружилось как наличие ВПЧ, так и мутации гена р53 в различных очагах раковой опухоли. Однако, в остальных образцах наличие ДНК ВПЧ было связано обратной пропорциональной зависимостью с присутствием мутаций гена р53. Таким образом, мутации гена р53 коррелируют с прогрессией рака предстательной железы, в отличие от интеграции ВПЧ, которая может произойти на относительно ранних стадиях.
В заключении, судя по полученным результатам, можно предположить, что на развитие рака предстательной железы может повлиять как мутация гена р53, так и присутствие онкобелка Е6 ВПЧ.
Int J Cancer 1995 Apr 21;64(2):124‑9:
Гены ras, p53 и наличие ВПЧ в образцах доброкачественных и злокачественных опухолей предстательной железы.
Moyret‑Lalle C, Marcais C, Jacquemier J, Moles JP, Daver A, Soret JY, Jeanteur P, Ozturk M, Theillet C. Institut de Genetique Moleculaire de Montpellier, France.
«Для определения роли генов ras, p53, а также ВПЧ 16 и 18 в развитии рака предстательной железы, были исследованы образцы срезов ткани 27 пациентов с карциномой (стадии А-D) и 24 пациентов с аденомой. Для оценки присутствия мутаций генов H, K и N-ras, а также р53 (в 2-9-м экзонах) использовали анализ конформационного полиморфизма однонитевой ДНК (SSCP) и секвенирование ДНК. Накопление белка р53 в образцах ткани определялось методом иммуногистохимии. Образцы также исследовались на наличие ДНК ВПЧ 16 и 18 методом ПЦР и путем гибридизации in situ со специфическими к последовательности ампликона олигонуклеотидными зондами. Ни в одном из исследуемых образцов не удалось обнаружить мутации генов ras. Мутация гена р53 была выявлена при помощи SSCP-анализа только в двух образцах карциномы, причем в обоих случаях – в 7-м экзоне. Результаты иммуногистохимии совпадали с данными SSCP-анализа: накопление белка р53 было обнаружено только в образцах с выявленной мутацией гена р53; ДНК ВПЧ 16 была определена в 32% образцов аденомы и в 53% образцов карциномы. ВПЧ 18 обнаружено не было. Как показывают полученные данные, в образцах опухоли предстательной железы, полученных от представителей Франции, мутации гена р53 обнаруживаются относительно редко, однако в данных образцах можно отметить высокую частоту выявления ДНК ВПЧ 16.
Принимая во внимание низкую частоту мутации гена р53 и высокий процент обнаружения ДНК ВПЧ 16 у пациентов с данными видами опухоли, можно предположить, что в случае рака предстательной железы онкобелок Е6 ВПЧ 16 может влиять на инактивацию р53.»
|
