Immunologia di HPV
Ci sono molti virus a quali noi sviluppiamo facilmente l’immunità, per esempio, 300 rinovirus (i virus del raffreddore), morbillo, poliomielite, orecchioni, varicella ed HPV. HPV ed alcuni altri virus trovano tuttavia il modo evitare il sistema immunitario in alcuni uomini di più che in altri. Essi evitano risposte umorali e risposte cellulari, le cellule B e le cellule T, rispettivamente. I prodotti che contribuiscono a rinforzare il sistema immunitario aiutano l’organismo a sviluppare l’immunità contro i virus. Se l’immunità all’HPV si sviluppa, il corpo non è più lungo infetto o contagioso. Grazie all’immunità sviluppata i segni e sintomi regrediscono, e lo stesso tipo di HPV non può più lungo infettare le persone.
Eur. J. Dermatol., ottobre – novembre del 1998: 8 (7 suppl.): 8-12; discussione 20-2.
Immunologia d’infezione genitale da papilloma virus umano.
Stanley M. Riparto di patologia. Università di Cambridge. Tennis Court Road. Cambridge CB2 1OP. Ingheltera.
“Questo documento dà presentazione da professoressa Margaret Stanley in biologia epiteliale all’università di Cambridge, in quale lei considera evidenza ai dati riguardanti all’immunologia d’infezione da papilloma virus umano (HPV) in verruche genitali.
Lei spiega che investigazioni in immunologia d’infezioni associate con verruche genitali indicano, che ciclo di riproduzione dei papilloma virus è strettamente collegato alle fasi di differenziazione dei cheratinociti – una strategia per evasione immune. Mentre il papillomavirus infetta cellule basali, la replicazione e l’assemblaggio del virus hanno luogo nelle cellule epiteliali superficiali differenziate. La replicazione e la liberazione del virus si svolgono nelle cellule destinate a morire e non sono associate con infiammazione.
Queste trovate suggeriscono che il sistema immune è ignorante o indifferente all’infezione. Evidenza da regressione di verruche genitali in modelli umani od animali suggerisce che HPV induce una risposta immunitaria delle cellule del tipo Th1, ciò che offre una strategia per l’immunoterapia della malattia benigna. Quest’ipotesi è sostenuta da indicazioni tratte di prove con agenti immunomodulatori.
Elaborando strategie per ottenere le risposte citotossiche rispetto alle lesioni maligne causate da HPV, non occorre sottovalutare i problemi d’evasione immune associati con questi approcci. Le strategie terapeutiche ottimali per trattare le infezione genitale da papilloma virus umano perciò sembrano richiedere l’induzione di una risposta immune specifica al virus, da agenti immunomodulatori o/ e immunizzazione con gli agenti virali rilevanti.”
Am. J. Obstet. Gynecol., marzo del 1996; 174(3): 937-42.
Conizzazione per neoplasia intraepiteliale cervicale è seguita con eliminazione del acido desossiribonucleico di papillomavirus umano ed una diminuzione dei livelli di anticorpi al papillomavirus umano nel siero e nel muco cervicale.
Elfgren K., Bistoletti P., Dillner L., Walboomers J. M., Meijer C. J., Dillner J. Reparto d’ostetricia e ginecologia, ospedale universitario di Huddinge, Sweden.
“Obiettivo. Nostro scopo era investigare, se la conizzazione per neoplasia intraepiteliale cervicale elimina l’acido desossiribonucleico di papillomavirus umano ed influenza su livelli di siero ed anticorpi di muco cervicale contro antigeni di papillomavirus umano.
Piano dello studio. I campioni di cellule cervicali e di siero, prelevati da 23 donne con neoplasia intraepiteliale cervicale prima e da 16 a 27 mesi dopo di conizzazione, erano analizzati per la presenza del acido desossiribonucleico di papillomavirus umano mediante la reazione di polimerizzazione a catena e per la ricerca d’anticorpi di papillomavirus umano con il metodo di immunoassorbimento enzimatico.
Risultati. 4 donne avevano la neoplasia intraepiteliale cervicale ricorrente, e 19 donne erano libere da malattia. 18 da 23 donne erano positive per il papillomavirus umano prima del trattamento. Durante il follow-up, solo 4 donne con la neoplasia intraepiteliale cervicale ricorrente erano positive per il papillomavirus umano. Durante il periodo del follow-up i livelli di immunoglobuline G ed A nel siero ed i livelli di immunoglobuline A nel muco cervicale sono diminuiti.
Conclusione. L’acido desossiribonucleico di papillomavirus umano è stato regolarmente eliminato, e i livelli d’anticorpi al papillomavirus umano, specialmente immunoglobulina A locale, sono diminuiti dopo il trattamento efficace. Questi risultati segnalano che la conizzazione può essere efficace per il trattamento dell’infezione sottostante da papillomavirus umano.”
Gynecol. Oncol. Febbraio del 1999. 72(2):199-201.
Predizione di displasia cervicale ricorrente e residua con determinazione di papillomavirus umano tra pazienti con citologia anormale.
Bollen L. I., Tjong-A-Hung S. P., van der Velden J., Mol B. W., ten. Kate F. W., ter. Schegget J., Bleker O. P. Centro accademico medico, università d’Amsterdam, Amsterdam, the Netherlands.
“Per determinare la capacità selettiva di testing di DNA del papillomavirus umano (HPV) per displasia cervicale ricorrente e residua 43 pazienti con citologia anormale dopo trattamento per displasia cervicale erano testate per la presenza del DNA dell’HPV con PCR. Un curettage cervicale era fatto in tutte le pazienti per l’analisi istologica. 16 da 43 pazienti facevano vedere displasia moderata o severa.
L’HPV test era positivo in tutte le 16 pazienti con displasia residua o ricorrente e negativo in 12 da 27 pazienti senza displasia. La sensibilità e specificità dell’HPV test erano 100% e 44% rispettivamente. Il rapporto di verosimiglianza di un HPV test positivo era 1.8, mentre un HPV test negativo aveva il rapporto di verosimiglianza di 0.12. La determinazione della presenza di HPV ha possibilità di selezionare pazienti senza displasia cervicale ricorrente e residua le quali hanno una citologia anormale.
Ciò può avere implicazioni cliniche, così come conizzazioni diagnostiche eccessive possono essere evitate in pazienti con un HPV test negativo e citologia anormale dopo trattamento per displasia cervicale.”
Clin. Immunol. Dicembre del 1999: 93(3):302-11.
Papillomatosi Respiratoria Ricorrente: sottogruppi di cellule T CD8(+) alterate e sbilanciamento del rapporto Th1/Th2.
Bonagura V. R., Hatam L., DeVoti J., Zeng F., Steinberg B. M. Riparto di pediatria. Ospedale di Schneider per bambini. Centro medico ebraico di Long Island, 269-01 76th Avenue, New Hyde Park, New York 11040, Stati Uniti d’America.
“I papillomavirus umani (HPV) causano tumori benigni e carcinomi squamosi nel tratto genitale e respiratorio. La papillomatosi respiratoria ricorrente (RRP) è responsabile di un livello elevato della morbosità e della mortalità significativa per motivo di sua locazione, resistenza a trattamento e ricorrenza implacabile che può variare in frequenza in un paziente dato e tra pazienti.
Noi abbiamo trovato che cellule T da questi pazienti, quando esposte a od isolate da tessuto autologo del papilloma, hanno la percentuale elevata di cellule T CD8(+), CD28(-) e che cellule T da molti di questi pazienti esprimono un aumento di mRNA di citochine di tipo Th-2 in risposta al tessuto autologo del papilloma. Inoltre, questi risultati immunologici collegano con severità di malattia.
Queste osservazioni suggeriscono che i pazienti con RRP e possibilmente gli altri con lesioni difficilmente curabili, indotte da HPV, sono incapaci di resistere alla malattia con una risposta di cellule T appropriata ed efficace, specifica per HPV. Questo sbilanciamento della risposta immune può essere responsabile per lo sviluppo e la severità della papillomatosi respiratoria indotta da HPV.”
Vet. Immunol. Immunopathol. 25 febbraio del 2000: 73(2):101-27.
Immunologia dei papillomavirus animali.
Nicholls P. K., Stanley M. A. Reparto di patologia. Università di Cambridge. UK.
“I papillomavirus sono tessuto-specifici e specie-specifici virus con DNA a doppio filamento. Questi virus causano tumori epiteliali in molti animali, uomini inclusi.
Grazie al sistema immunitario, verruche benigne subiscono tipicamente una regressione spontanea, dovuta probabilmente all’attività di cellule T (specialmente CD4, ma anche sottogruppi di CD8),mentre l’immunità umorale può prevenire infezioni nuove. Qualche infezione di papillomavirus non regrediscono spontaneamente e le altre progrediscono a tumori epiteliali maligni. Inoltre l’influenza di queste lesioni è più grande in persone immunosoppresse.
Molte terapie sono inefficace, e c’è grande interessamento nel potenziale per intervento immunologico in infezioni da papillomavirus in uomini ed animali. Vaccinazione può essere ottenuta con virus “vivo”, virus inattivato con formalina, particelle sintetiche simili al virus e vaccinazione al DNA. Si è stato ottenuto un grande progresso nello sviluppo di tali vaccini per infezione da papillomavirus nel coniglio, toro e cane. Successo in questi modelli animali suggerisce che approcci simili possono confermare vantaggio di vaccinazione terapeutica o preventiva contro i papillomavirus umani importanti responsabili di verruche cutanee e anogenitali, papillomatosi di laringe e cancro cervicale.”
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